Incidents et accidents dus aux neuroleptiques

Les neuroleptiques ou antipsychotiques sont des psychotropes qui se caractérisent par leur activité thérapeutique dans les psychoses.
Les neuroleptiques ont inauguré l'ère de la psychopharmacologie moderne. Leur découverte a en effet imposé l'idée qu'une substance chimique pouvait être un médicament qui avait une indication spécifique dans la pathologie psychiatrique. […]
Malgré l'apparition depuis 1952 de très nombreuses substances à propriétés neuroleptiques et notamment des antipsychotiques atypiques depuis les années 90, la thérapeutique des psychoses reste non satisfaisante: les antipsychotiques ont certainement une activité symptomatique, remanient l'évolution psychotique, facilitent la relation avec l'entourage, aident à une réinsertion sociale qui, à long terme, a bien évidemment un impact positif. Mais ils ne guérissent pas la psychose. […]

I- PRINCIPAUX ANTIPSYCHOTIQUES

Ils sont tous d'origine synthétique et peuvent se subdiviser en groupes chimiques :

I.1- Les phénothiazines dont le chef de file reste la chlorpromazine (Largactil®).

I.2- Les butyrophénones. Le chef de file est l’halopéridol (Haldol®).

I.3- Les benzamides dont le chef de file est le sulpiride (Dogmatil®).

I.4- Les thioxanthènes (Fluanxol®).

I.5- Formules chimiques diverses des nouveaux antipsychotiques «atypiques» (Risperdal®, Zyprexa®).

Ces médicaments, encore appelés antipsychotiques «atypiques» entraînent moins d’effets extrapyramidaux aux doses recommandées.

INDICATIONS DES ANTIPSYCHOTIQUES

Psychoses aiguës
- Bouffées délirantes aiguës.
- Psychoses puerpérales.
- Accès maniaques avec symptômes psychotiques (si nécessaire).

Psychoses chroniques
- Psychoses schizophréniques dans toutes leurs formes.
- Délires chroniques non schizophréniques (délire paranoïaque, psychose hallucinatoire chronique, paraphrénie).

Autres Indications
- Etats d’agitation (agitation du psychotique ou agitation sévère).
- Les chorées, en particulier la Chorée de Huntington.
- La maladie de Gilles de la Tourette («maladie des tics»).

Antipsychotiques en association
Avec les antidépresseurs dans les dépressions notamment mélancoliques où existe une symptomatologie délirante, une anxiété importante et/ou un risque suicidaire particulièrement élevé.

EFFETS INDESIRABLES – INCIDENTS ET ACCIDENTS

VII. 1 - Effets neurologiques
- Dyskinésies (ou dystonies) aiguës : trismus, protraction de la langue, contractures orales et péri-orales, difficultés de déglutition, torticolis, crises oculogyres, emprosthotonos ou opisthotonos […].
- Syndrome parkinsonien : hypertonie, tremblements, syndrome akinétique pur ou syndrome akinéto-hypertonique […]
- Syndrome hyperkinétique : impatiences, akathisie (impossibilité de rester assis), tasikinésie (impossibilité de rester en place) : correction plus difficile, les antiparkinsoniens donnent des résultats inconstants.
- Dyskinésies tardives : mouvements anormaux involontaires aux niveaux faciaux, buccaux, linguaux, masticateurs et mouvements de type choréique, diffus, balancements rythmés du tronc, dandinements, piétinements : 20% des cas. Apparaissent surtout chez la femme, après 50 ans, avec les neuroleptiques comme l'Haldol® ou le Moditen®. […]
- Epilepsie : rare, sauf avec le Léponex® (2% - dose-dépendante).

VII.2- Effets neurovégétatifs
- Cardiovasculaires : tachycardie sinusale, hypotension orthostatique surtout avec les neuroleptiques sédatifs. Des allongements de l’espace QT avec risque de torsades de pointe et risque de mort subite, ont été décrits avec 2 neuroleptiques sédatifs (Barnétil® et Droleptan®) et plusieurs antipsychotiques atypiques.
- D’autres effets parasympatholytiques de constipation, surtout chez le vieillard, de mydriase, de troubles de l'accommodation, d'augmentation de la tension intra-oculaire, de rétention d'urine ; ils apparaissent avec certaines phénothiazines à potentialité anticholinergique comme le Largactil® ou le Melleril®. […]

VII. 3 - Accidents cutanés : allergies et photosensibilisation.

VII. 4 - Effets endocriniens et métaboliques
- Souvent responsables de l'arrêt du traitement par le malade lui-même ou son entourage ; il peut s'agir d'impuissance, de frigidité, d'aménorrhée/galactorrhée, de prises de poids parfois importantes.

VII. 5 - Effets psychiques indésirables
- Syndrome d'indifférence affective et de passivité (posologie excessive) ; états confusionnels surtout chez les sujets âgés ou les sujets en mauvais état général. […]

VII. 6 - Syndrome malin ou «pâleur–hyperthermie», dysrégulation neurovégétative, état de choc, déshydratation, acidose métabolique décompensée, hypocalcémie, coma vigile, aggravation du syndrome extrapyramidal, sueurs profuses, pâleur, tachycardie, association dans 25% des cas d'une insuffisance respiratoire, élévation parfois très importante des CPK (> 3000).
Facteur de risque : antécédents neurologiques, neuroleptiques puissants par voie parentérale, déshydratation.
Arrêt immédiat des neuroleptiques, transfert en Soins intensifs, traitement symptomatique, efficacité relative du Dantrolène®, encore 20% de mortalité.

VII. 7 - Agranulocytose imprévisible (même chez des sujets traités depuis longtemps) ; heureusement exceptionnelle (1/40 000) sauf avec le Léponex® (1%).

VII. 8 - Complications digestives
- Ictères cholestatiques surtout avec les phénothiazines, devenus très rares.
- Iléus paralytique chez des sujets âgés ou par manque de surveillance attentive (phénothiazines anticholinergiques).

En conclusion : bien que la liste des effets secondaires soit impressionnante, les neuroleptiques sont en fait des substances peu toxiques (rares suicides mortels) ; par contre, le traitement est difficile à supporter à long terme, d’où tendance à l’abandon de celui-ci par le malade ou parfois sur pression de son entourage. […]

Source : © PSYCHOPHARMACOLOGIE
Emmanuelle Corruble - Pierre Demolis
COURS DE PSYCHIATRIE DES DCEM3

---